لماذا لا يعاني بعض الأشخاص من أي أعراض؟

• اكتشف باحثون في هولندا مجموعة فرعية من الأفراد في بنك الأدمغة الوطني الذين ظهرت على أدمغتهم علامات مرض الزهايمر ولكنهم لم تظهر عليهم الأعراض مطلقًا أثناء حياتهم.
• يقول بعض الخبراء إن هذا أمر نادر الحدوث، لكنه قد يحدث لأنه قد يكون هناك عقود بين ظهور رواسب الأميلويد الأولى في الدماغ والتي تميز المرض وظهور الأعراض.
• يمكن أن يتطور ما يسمى بالمرونة تجاه أعراض مرض الزهايمر بفضل الجينات أو خيارات نمط الحياة، لكن بعض الدراسات أظهرت أن أنشطة تعزيز الإدراك يمكن أن تساعد في تعويض تلك الأعراض.

توصل باحثون في هولندا، بعد دراسة بيانات من أكثر من 2000 دماغ في بنك الدماغ الهولندي، إلى اكتشاف مفاجئ مؤخرًا.

دراستهم – التي تظهر في اكتا نيوروباثولوجيكا للاتصالات – وجد أن مجموعة فرعية من الأشخاص لديهم مؤشرات واضحة لمرض الزهايمر في أنسجة المخ، لكنهم لم تظهر عليهم أي أعراض أثناء حياتهم.

من المؤكد أنهم حددوا 12 شخصًا فقط من هؤلاء الأفراد من أنسجة المخ المتوفرة مع تسجيل المعلومات السريرية اللازمة. لكنه أثار عددا من التساؤلات حول المرض نفسه وما الذي يجعل الإنسان مقاوما له.

يؤثر الخرف بشكل مباشر على أكثر من 55 مليون شخص في جميع أنحاء العالم، ويعاني ما يصل إلى 70% من هؤلاء الأشخاص من مرض الزهايمر، والذي يتميز بفقد خلايا الدماغ المرتبطة بتراكم اثنين من البروتينات السامة، اميلويد و تاو.

الأعراض الأكثر شيوعًا لمرض الزهايمر هي: فقدان الذاكرة، والعجز المعرفي، ومشاكل في التحدث، والتعرف، والوعي المكاني، والقراءة، أو الكتابة، وتغيرات كبيرة في الشخصية والسلوك.

وبما أن مرض الزهايمر يتقدم، فإن هذه الأعراض عادة ما تكون خفيفة في البداية وتميل إلى أن تصبح أكثر حدة بمرور الوقت.

يشار إلى ظاهرة مرض الزهايمر دون ظهور أعراض باسم “المرونة”.

في المجموعة المرنة، لاحظ الباحثون أن نوعًا من خلايا الدماغ تسمى الخلايا النجمية – والتي وصفوها في بيان صحفي بأنها “جامعات القمامة” التي تلعب دورًا وقائيًا في الدماغ – يبدو أنها تنتج المزيد من مضادات الأكسدة التي تسمى ميتالوثيونين.

يمكن للخلايا النجمية أن تزيد الالتهاب أثناء تفاعلها مع الخلايا الدبقية الصغيرة في الدماغ، لكن تلك المسارات المرتبطة بمرض الزهايمر بدت أقل نشاطًا في المجموعة المرنة.

ووجد الباحثون أيضًا أن استجابة خلايا الدماغ التي من المفترض أن تزيل أي بروتينات سامة غير مطوية كانت طبيعية نسبيًا في المجموعة المرنة.

وهذا ما يسمى “استجابة البروتين المتكشف” يتأثر عمومًا لدى مرضى الزهايمر. وكانت هناك دلائل على أن خلايا دماغ الأفراد الذين يتمتعون بالمرونة تحتوي على عدد أكبر من الميتوكوندريا مقارنة بخلايا مرضى الزهايمر الآخرين، مما يعني أن إنتاج الطاقة سيكون أقوى في المجموعة المرنة.

يمكن أن يكون للوراثة ونمط الحياة دور في هذا النوع من المرونة، كما يقول ديفيد ميريل، دكتور في الطب، حاصل على دكتوراه، وطبيب نفساني للمسنين ومدير مركز صحة الدماغ التابع لمعهد علم الأعصاب في المحيط الهادئ في مركز بروفيدانس سانت جون الصحي في سانتا مونيكا، كاليفورنيا، والذي لم يشارك في هذا النوع من المرونة. وقالت الدراسة الأخبار الطبية اليوم.

“الاحتياطي المعرفيتلعب قدرة الدماغ على مقاومة الضرر دورًا مهمًا. بالإضافة إلى ذلك، يمكن للعوامل الوراثية ونمط الحياة والتأثيرات البيئية أن تعدل ظهور الأعراض وشدتها على الرغم من الأمراض الأساسية.

وأضاف: “يتحدث المؤلفون عن التغيرات في وظيفة خلايا الدعم العصبية مثل الخلايا النجمية والدبقية الصغيرة، أو الأجزاء المكونة للخلايا العصبية مثل الميتوكوندريا المنتجة للطاقة”.

قال يوكو هارا، مدير قسم الشيخوخة والوقاية من مرض الزهايمر في مؤسسة اكتشاف أدوية مرض الزهايمر (ADDF)، والذي لم يشارك أيضًا في الدراسة، إن إم إن تي أنه يمكن أن يكون هناك فترة زمنية تتراوح من 20 إلى 30 عامًا بين العلامات الأولى لترسبات الأميلويد في الدماغ وظهور الأعراض.

أوضح هارا أن هناك طرقًا يمكن من خلالها للناس بناء احتياطيهم المعرفي في الوقت المناسب:

“الاحتياطي المعرفي هو قدرة الدماغ على مقاومة آثار التغيرات المرتبطة بالعمر أو الأمراض المرتبطة بالأمراض، مثل بيتا أميلويد، الذي يؤدي عادة إلى انخفاض الوظيفة الإدراكية. وبناء على هذه الظاهرة، فإن المعرفة والخبرات التي يكتسبها الناس طوال حياتهم تسمح لهم بالتعامل بشكل أفضل مع أمراض مثل بيتا أميلويد والحفاظ على الوظيفة الإدراكية لفترة أطول. هناك العديد من الأشياء التي يمكنك القيام بها لزيادة الاحتياطي المعرفي: حضور فصل دراسي لتعلم شيء جديد، أو قراءة الكتب، أو تعلم لغة جديدة، أو تعلم كيفية العزف على آلة موسيقية، أو تحفيز وتحدي عقلك بطرق أخرى.

وقال ميريل إن الأطفال البالغين أو أزواج الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر قد يأتون للاختبار دون ظهور أعراض، ولكن بشكل عام، يطلب معظم مرضى العيادة الرعاية عند ظهور الأعراض.

وأوضح أنه: “ليس من الشائع أن يكون هناك مرضى بدون أعراض، سواء كان مرض الزهايمر أو غيره. ومع ذلك، فإن الأعراض المبكرة لـ (الزهايمر) يمكن أن تحاكي الشيخوخة الطبيعية، لذلك يأتي الكثير من الأفراد للإجابة على هذا السؤال: هل ما يحدث طبيعي أم بدايات (مرض الزهايمر)؟

“إننا نرى سلسلة متواصلة من الأعراض أكثر من كونها ظاهرة قاطعة للأعراض مقابل عدم ظهورها. وأضاف ميريل: “بهذه الطريقة، فمن المنطقي أن المتبرعين بالدماغ دون أي أعراض على الإطلاق نادراً ما يتم ملاحظتهم في الدراسة”.

“يُرى مرض الزهايمر لدى الأفراد الذين لا يعانون من أعراض، على الرغم من أن هذا هو الاستثناء وليس القاعدة في الممارسة السريرية. وهو يتماشى مع الأبحاث الناشئة التي تشير إلى أن مرض الزهايمر يمكن أن يوجد بدون أعراض معرفية واضحة، ربما بسبب الاحتياطي المعرفي أو الآليات التعويضية في الدماغ، والتي تم الإبلاغ عنها في الدراسة.

– ديفيد ميريل، دكتوراه في الطب، دكتوراه

وقال هارا إن علامات مرض الزهايمر يمكن أن تبدأ في وقت مبكر جدًا من الحياة دون وجود أعراض نموذجية. وأشارت إلى عدد من الدراسات المثيرة للاهتمام حول هذه الظاهرة.

“هناك العديد من الأشخاص الذين لديهم علامات مرضية لمرض الزهايمر دون ظهور أعراض الزهايمر. وأشارت إلى أن بيتا أميلويد، العلامة المرضية لمرض الزهايمر، يمكن أن تبدأ في التراكم في الدماغ في وقت مبكر من العشرينات من العمر.

“يبدأ ترسب الأميلويد في الدماغ قبل عقود من ظهور أعراض مرض الزهايمر. وجدت إحدى الدراسات أن 44% من الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 90 عامًا يتمتعون بوظيفة إدراكية جيدة كان لديه أمراض اميلويد“، قالت هارا.

وأضافت: “هناك أيضًا أمثلة على الطفرات الجينية التي تمنح الحماية ضد الشكل الجيني لمرض الزهايمر”.

ومع ذلك، لاحظت أن هذه تبدو حالات نادرة:

“أ الدراسة من 2019 أفاد أن امرأة تحمل طفرة البريسينيلين 1 (PSEN1)، وهي سبب وراثي لمرض الزهايمر في بداية ظهوره، لم تصاب بالخرف في الأربعينيات من عمرها كما أصيب الآخرون بالطفرة. وبدلا من ذلك، كانت تعاني من ضعف طفيف في الذاكرة فقط في السبعينيات من عمرها. ووجد الباحثون أن المرأة لديها نسختان من طفرة نادرة يشار إليها باسم APOE3 طفرة كرايستشيرش، والتي ربما جعلتها تقاوم ظهور أعراض الزهايمر لمدة 30 عامًا، على الرغم من وجود مستويات عالية جدًا من بيتا أميلويد في الدماغ.

في حين أن هناك عوامل وراثية يمكن أن تحدد مدى تعرض الشخص للإصابة بمرض الزهايمر، إلا أن تقرير عام 2020 في المشرط أشار إلى أن تعاطي الكحول والتدخين وسوء التغذية ونقص التعليم ونقص التفاعل الاجتماعي وعدم ممارسة الرياضة يمكن أن تساهم جميعها في تطور المرض.

إلى جانب ذلك، تشير الأبحاث إلى أن بعض تدخلات نمط الحياة التي تحفز نشاط الدماغ يمكن أن تساعد إما في تعزيز الاحتياطي المعرفي أو تجنب بعض الأعراض.

على سبيل المثال، دراسة نشرت في علم الأعصاب وجدت دراسة أجريت في عام 2021 أن المستويات العالية من النشاط المعرفي، مثل القراءة وممارسة الألعاب مثل لعبة الداما والألغاز وكتابة الرسائل، يمكن أن تؤخر ظهور مرض الزهايمر لمدة 5 سنوات بين أولئك الذين تبلغ أعمارهم 80 عامًا فما فوق.

دراسة أخرى، نشرت في عام 2022 في بناسوجدت أن قضاء المزيد من الوقت في الأنشطة السلبية معرفيًا، مثل مشاهدة التلفزيون، يرتبط بزيادة خطر الإصابة بالخرف، في حين أن قضاء المزيد من الوقت في المهام النشطة معرفيًا، مثل استخدام الكمبيوتر، يرتبط بانخفاض خطر الإصابة بالخرف.

ودراسة من شبكة JAMA مفتوحة، الذي نُشر في يوليو 2023، وجد أن الانخراط بشكل متكرر في أنشطة تشكل تحديًا للدماغ، بما في ذلك كتابة اليوميات ولعب الشطرنج وحل الكلمات المتقاطعة، ارتبط بانخفاض خطر الإصابة بالخرف بين كبار السن.